說起鐵死亡可是這幾年的熱點話題呢，經(jīng)常有這方面的高分文獻發(fā)表。大量研究發(fā)現(xiàn)，Ferroptosis與神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腫瘤、缺血再灌注損傷性疾病、腎損傷及鐵代謝疾病等疾病密切相關(guān)。今天我們就來聊聊這個大熱門。
啥是鐵死亡？
鐵死亡（Ferroptosis ）這一概念早在 2012 年由 Dr. Brent R Stockwell 提出，是一種鐵依賴性的，區(qū)別于細胞凋亡、細胞自噬的新型的細胞程序性死亡方式。
鐵死亡的主要機制是，在二價鐵或酯氧合酶的作用下，催化細胞膜上高表達的不飽和脂肪酸，發(fā)生脂質(zhì)過氧化，從而誘導(dǎo)細胞死亡；此外，還表現(xiàn)為抗氧化體系（谷胱甘肽系統(tǒng)）的調(diào)控核心酶GPX4的降低。
鐵死亡機制圖（圖片來源網(wǎng)絡(luò)）
血鐵濃度水平與衰老的關(guān)系
有研究發(fā)現(xiàn)，維持血液中鐵的健康水平可能是改善衰老和延長壽命的關(guān)鍵。研究顯示，鐵死亡在衰老過程中扮演著重要角色。例如，在骨骼肌衰老過程中，Tfr1-Slc39a14的功能轉(zhuǎn)化促進了骨骼肌鐵離子吸收和蓄積，進而誘發(fā)骨骼肌鐵死亡的發(fā)生?。此外，有研究表明，通過抑制鐵死亡過程，可以恢復(fù)衰老肝臟的功能并減輕因衰老導(dǎo)致的肝損傷?。這些研究表明，鐵死亡不僅與衰老相關(guān)，還可能是逆轉(zhuǎn)衰老相關(guān)疾病的一個潛在靶點?。
鐵死亡的主要特征包括鐵依賴性、脂質(zhì)過氧化和抗氧化體系的調(diào)控。鐵死亡的發(fā)生與細胞內(nèi)鐵的累積密切相關(guān)。另外，衰老性狀的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）確定了一個值得進一步研究的途徑：血紅素代謝，即鐵代謝。簡而言之，血液中的鐵水平過高似乎會增加早死的風(fēng)險。
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