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普美科普丨神通廣大的細胞因子-白介素6(IL-6)

發布人: 發布時間:2026.04.02

在前面的《細胞因子大家庭(一):白細胞介素(白介素)家族》一文中,我們給大家介紹了一個成員眾多的細胞因子大家族-白細胞介素(白介素)家族,今天我們來詳細說說白介素家族中的一位非常重要的成員-白介素6(Interleukin-6簡寫IL-6)。他,并在機體的抗感染免疫反應中起重要作用。它是由纖維母細胞、單核/巨噬細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞、上皮細胞、角質細胞、以及多種瘤細胞所產生。IL-1、TNF-a, PDGF、病毒感染、雙鏈RNA及c AMP等,均可誘導正常細胞產生白介素6。白介素6能夠刺激參與免疫反應的細胞增殖、分化并提高其功能。

什么是白介素6

白介素6主要由單核巨噬細胞Th2細胞、血管內皮細胞成纖維細胞產生。IL-6作用的靶細胞很多,包括巨噬細胞肝細胞、靜止的T細胞、活化的B細胞和漿細胞等;其生物效應也十分復雜,曾稱為B細胞刺激因子2(bsf-2)、26KD蛋白、B細胞分化因子(bCDf)、肝細胞刺激因子(hsf)等。主要生理效應有:1. 促進T細胞表面IL-2r的表達,增強IL-1和TNFTH細胞的致有絲分裂作用。

2.作為肝細胞刺激因子,在感染或外傷引起的急性炎癥反應中誘導急性期反應中誘導急性期反應蛋白的合成,其中以淀粉狀蛋白ac-反應蛋白增加尤為明顯。

3. 促進B細胞增殖、分化并產生抗體;多發性骨髓瘤惡變B細胞既能產生IL-6,又能對IL-6發生應答,提示IL-6可能作為這些細胞的自分泌性生長因子。

4. IL-6還能有效地促進TNF和IL-1誘導的惡病質;促進糖皮質激素合成;刺激破骨細胞活性和角質細胞生長;還能促進骨髓造血的功能。IL-6不能刺激相應細胞分泌其它細胞因子,在生理濃度下對免疫細胞的自分泌作用亦比較弱,提示其主要免疫學功能是加強其它細胞因子的效果。

人類IL-6基因位于第7號染色體上;IL-6分子量在21~30KD之間,其差異是由于肽鏈糖基化磷酸程度不同所致。IL-6由2條糖蛋白鏈組成;1條為α鏈,分子量80KD;另1條為β鏈,分子量130KD。α鏈缺少胞內區,只能以低親合性IL-6結合,所形成的復合物迅即與高親和性的β鏈結合,通過β鏈向細胞內傳遞信息。

圖片

白介素6與疾病的關系

IL-6在多種疾病時有明顯改變,其表達失調可引起許多疾病,其臨床表現主要為發病時IL-6水平增高。在發生內外傷、外科手術,應激反應,感染,腦死亡,腫瘤產生以及其它情況的急性炎癥反應過程中IL-6會快速生成。手術病人的IL-6濃度能夠預示是否會有手術并發癥的產生。連續檢測重癥監護病人血清或血漿中IL-6的水平能有效的評估系統性炎癥反應綜合癥(SIRS)的嚴重程度,膿毒血癥以及膿毒血癥性休克的預后情況。IL-6的血清濃度水平增高早于清降鈣素原(PCT) 和 C反應蛋白(CRP),能作為膿毒血癥的早期警告指標。IL-6還在慢性炎癥反應(如類風濕關節炎)中扮演著重要角色。

白介素6在臨床領域的應用

當人體受到炎癥刺激,首先分泌白介素-6,然后促進C反應蛋白(CRP)和血清淀粉樣蛋白A(SAA)等急性時相蛋白的生成。因此IL-6是炎癥發生時早升高的標志物如果檢測出體內IL-6>7 pg/mL,表明可能存在炎癥或其他感染,若IL-6>250 pg/mL,則很可能是非常嚴重的全身性炎癥反應(膿毒癥)。 

1.指導抗菌藥物合理使用

使用抗菌藥物治療前病原學檢測指標應包括各種微生物培養、降鈣素原(PCT)、IL-6等感染指標的血清學檢驗,根據檢驗結果合理地選擇使用抗菌藥物。規范使用抗菌藥物不僅是為了應對耐藥性問題,保護人體健康等,更重要的意義是,它能避免有限醫療資源的浪費(耐藥性的出現)。

2.手術后感染更敏感的早期識別監控指標

外科手術后,患者面臨多項感染風險,并發癥和死亡風險急劇上升。因此,及時診斷術后感染對于術后監護至關重要。IL-6是急性感染早期診斷的靈敏指標,尤其可作為對患者感染早期的鑒別診斷指標,IL-6和CRP可監測術后患者全身性炎癥反應,可幫助醫生更早地發現感染,及時調整治療方案。

3.新生兒膿毒癥的輔助診斷指標

新生兒膿毒癥早期癥狀多不典型,是新生兒死亡的主要原因之一,給家長及社會帶來沉重的經濟和精神負擔,因此早期確診及治療新生兒膿毒癥對降低患兒病死率及改善患兒預后有非常重要的意義。IL-6用于診斷膿毒癥時,其特異性高達94%,能幫助醫生更快更早地診斷新生兒膿毒癥。

4.準確診斷肺炎等局灶性細菌感染,減少漏診

IL-6作為膿毒癥和感染診斷的生物標志物,臨床應用廣泛。IL-6是診斷兒童肺炎嚴重程度的良好指標。既往研究顯示,無論嚴重程度如何分級,重度肺炎患兒的IL-6水平明顯高于非重度肺炎患兒。

5.IL-6與CRP和PCT的關聯

IL-6 參與許多疾病的發生和發展,其血液水平與炎癥、病毒感染、自身免疫疾病密切相關,它的變化比 CRP 和PCT更早。三者相比,IL-6鑒別感染與非感染的敏感性高于PCT和CRP,還可用來評價感染嚴重程度和評估預后,當IL-6>1000μg/L時預警重癥感染患者預后不良,提示臨床醫師及時調整診療方案。因此近年來IL-6作為一種炎癥標志物在臨床應用上越來越廣泛。但IL-6特異性差于PCT,而PCT與CRP正好彌補它的不足。對于炎癥和感染性疾病,聯合檢測PCT,IL- 6,CRP既可以提高感染的早期診斷率,避免漏診,又可以減少誤診。對于膿毒癥,IL-6是膿毒癥發生的預警和早期診斷的指標,PCT是膿毒癥(細菌性)的確診指標,CRP是膿毒癥的輔助診斷指標

總之,在臨床上動態聯合監測IL-6、CRP和PCT可以在早期預測疾病的發展、抗菌藥物的使用優化及治療效果的評估有較高的臨床價值。

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